Экшен про убийцу Эцио, сражающегося с Тамплиерским орденом. В этой части он отправляется в Рим - царство власти, жадности и коррупции, с одной единственной целью - нанести удар в сердце своего врага. Теперь недостаточно иметь безграничную силу - для успешного выполнения задания предстоит освоить такой навык как лидерство, ведь Эцио управляет братством убийц, и только имея рядом достойных друзей он сможет покарать своих врагов.